【文献解读】茶碱TDM对于老人患者来说更有必要
发布日期 :
2025-05-28
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茶碱具有抗炎和支气管扩张作用,是慢阻肺(COPD)、哮喘、肺气肿等肺部疾患的常用药物。但是当茶碱药物浓度超过25 ug/ml时,很容易造成恶心 、呕吐、心律失常等中毒症状[1]。在日本的一项80岁以上老年人的调查中显示,老年群体中,由于年龄、合并用药造成的生理变化,茶碱治疗造成的中毒风险更高[2]。可见 ,在茶碱的治疗过程中,应当采用TDM来控制中毒事件的发生。


该研究利用数据库和建模与仿真(M&S)方法分析了现有日本数据库信息,调查茶碱处方和副作用状况,根据药代动力学 M&S 评估年龄、性别 、药物配方和同时用药对茶碱暴露的影响。


【文献解读】茶碱TDM对于老人患者来说更有必要

方法与结果

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本研究调用了2020年国家健康保险数据库的抽样数据集和日本的索赔和具体健康检查(NDB),取用了其中1%的具有明确ID号的患者(ID号用于获取患者处方信息),且确保患者在性别上的平衡。
研究共入选3973位患者 ,并分析其性别、用药方式、每5年一组的伴随用药等数据。在1148位确认有茶碱处方的患者中,仅有13位有过TDM的监测 。而且如图1所示 ,患者的服用剂量最多的并不是常规的400mg/天(占比<30.8%),而是200mg/天(占比>53.8%)。

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图表 1 TDM组合未知组中茶碱服用剂量分布

在80岁以上老年患者群并发药物联系的研究中,研究了174172份处方,1476份处方带有茶碱。其中,氟伏沙明被发现伴随茶碱暴露上升最多的药物(AUCR=2.38),有0.31%的患者同时服用茶碱。在服用别嘌醇的患者中,有 2.60% 的人同时服用茶碱  ,在关联分析所研究的受体抗原药物中,茶碱的提升值最高 ,为 3.03 。0.0687%的患者同时使用法莫替丁和茶碱,是所检查的沉淀药物中支持价值最高的。如表格1所示。

表格 1 影响茶碱暴露的药物相关性分析(80岁以上)

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对使用茶碱时同时服用了氟伏沙明 ,或别嘌呤醇,或法莫替丁的人群分成30岁 、65岁和80岁三个年龄段人群进行血浆浓度的分析。结果显示 ,与30岁年轻患者相比 ,80岁老年患者的茶碱谷浓度和AUCR分别高出1.82倍和1.65倍 ,65岁老年患者的茶碱谷浓度和AUCR分别高出1.50倍和1.39倍。女性的谷浓度和AUCR是男性的1.35倍。如图2所示。

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图表2 模拟30岁、65岁和80岁患者血浆茶碱浓度-时间分布 。红色,AUCR = 2.38(氟伏沙明);橙色,1.56(法莫替丁);Green, 1.34(别嘌呤醇);蓝色是1。AUCR:浓度-时间曲线比下面积。阴影区域:目标范围(5-20µg/mL)



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讨论

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这项研究利用真实世界的数据和 M&S 方法 ,提供了有关茶碱合理使用的信息 。由于茶碱已在市场上长期使用 ,这对后期合理使用该药物提供了丰富的数据。
首先从收集的数据显示,明确的进行了TDM检测的人数仅占1.13% ,表明实践中使用量较低。这可能是由于实践中,通常采用观察临床症状来调整剂量。如果症状稳定则没有采用TDM 。但实际上茶碱的各种副作用是非典型
性的 ,使得长期使用者很难辨认副作用的发生 。因此TDM依然有必要 。
在老年患者中通常会有合并用药的情况。其中抑制茶碱代谢酶(CYP1A2)的药物均可能导致茶碱浓度过高。本研究列述了8种常用合并药物,均为CYP1A2的抑制剂 。氟伏沙明是引起AUCR最高的 ,也是医疗实践中最避免使用的(置信度为0.31),但是其他7种药物应用均较多(置信度均大于1)。仅对单独对氟伏沙明的研究就可见,对于80岁以上患者,即便采用低剂量茶碱使用量(200mg/天),同时服用氟伏沙明也可导致血浆浓度达到中毒水平。而实际临床中 ,患者甚至可能多种CYP1A2药物同时服用,这就不得不对血浆浓度升高风险进行警惕性的检测。


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参考文献

1. Jenne, J.W., et al., Pharmacokinetics of theophylline. Application to adjustment of the clinical dose of aminophylline. Clin Pharmacol Ther, 1972. 13(3): p. 349-60.

2. Okada, A., et al., Analysis of drug adverse events in elderly patients based on the Japanese Adverse Drug Event Report Database. J Clin Pharm Ther, 2022. 47(8): p. 1264-1269.




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